Bên cạnh viên tướng đầy tham vọng Shepherd, Vladimir Makarov cũng là một nhân vật phản diện chính trong Modern Warfare 2.
Theo các thông tin trong game, Vladimir Makarov tốt nghiệp Học viện Quân sự Frunze và sau đó trở thành lính dù trong quân đội Nga. Sau đó, hắn được gia nhập đội đặc nhiệm Spetsnaz và hai lần tham chiến tại nước Cộng hòa tự trị Chechnya.
Người ta cho rằng một đơn vị dưới quyền Makarov từng dính líu tới các vụ càn quét đẫm máu nhất tại chiến trường này. Cộng đồng quốc tế đã bày tỏ sự quan ngại về việc quyền con người đã bị vi phạm nghiêm trọng tại Chechnya và đưa ra một danh sách các nhân vật liên quan mà đứng đầu chính là Makarov.

Tuy nhiên cuộc điều tra của quân đội Nga đã bị đình lại khi Makarov chủ động xin xuất ngũ. Từ thời điểm này, Makarov bắt đầu căm ghét phương Tây vì sự can thiệp của họ và cũng căm ghét cả chính phủ Nga vì đã buộc hắn phải chọn con đường rời khỏi quân đội.
Kể từ đó, Makarov bắt đầu sa ngã và sử dụng các kỹ năng học được từ quân đội vào những phi vụ làm ăn mờ ám. Trong vai trò thủ lĩnh, hắn đã tham gia vào đủ các loại tội ác như khủng bố, bắt cóc, buôn bán phụ nữ, tống tiền, rửa tiền, đánh bom khủng bố vào các mục tiêu quân sự cũng như dân sự, buôn bán ma túy và ám sát...

Makarov cũng là một đồng minh cũ của Imran Zakhaev, tên trùm khủng bố và là nhân vật phản diện chính trong phần 1 của Modern Warfare. Sau khi Zakhaev bị tiêu diệt, Makarov đã sử dụng cái chết của tên trùm này như một công cụ tuyên truyền và biến kẻ khủng bố thành một vị anh hùng xả thân cho đất nước.
Makarov và Zakhaev có những điểm khác nhau. Chẳng hạn, nếu gã trùm già thích một cuộc chiến công khai theo quy ước thông thường thì Makarov lại lựa chọn phương cách khủng bố và đẩy đối thủ vào cuộc chiến bất quy ước.

Khi đó, hắn và đám đàn em của mình sẽ là những đối thủ vô hình và sẵn sàng trà trộn và dân chúng để che giấu thân phận, đồng thời sẵn sàng tấn công cả những mục tiêu phi quân sự. Đây là điều khó làm được nếu hai bên tuyên chiến chính thức.
Tuy nhiên, cả Makarov và Zakhaev đều là những kẻ máu lạnh và sẵn sàng tàn sát chính đồng bào của mình để đạt tới mục đích cá nhân. Trong khi Zakhaev muốn trở thành người nắm quyền tại nước Nga thì Makarov làm tất cả chỉ vì tiền.

Hắn có tay chân ở rất nhiều nơi khác nhau, trong đó có tên buôn bán vũ khí Rojas ở Brazil, một căn cứ tại Khazakstan và có thể là một mạng lưới khủng bố ở quy mô toàn cầu.
So với Zakhaev, Makarov cũng tỏ ra thâm hiểm hơn. Thay vì tấn công nước Mỹ bằng tên lửa liên lục địa mang đầu đạn hạt nhân của Nga, hắn đã “đạo diễn” nên một cuộc tấn công tổng lực của quân đội nước này vào khu vực Washington DC. Cuộc tấn công đó đã gần như phá hủy toàn bộ các công trình tại khu vực này đồng thời quân Nga cũng có lúc chiếm được cả Nhà trắng.
Tuy nhiên, Makarov vẫn chỉ là nhân vật phản diện số 2 vì kẻ đứng sau những sự kiện động trời của game là vị tướng Shepherd. Ở cuối game, chính Makarov đã cung cấp tọa độ căn cứ bí mật của Shepherd cho Price và Soap. Dường như Makarov vẫn còn sống, tuy nhiên kết quả cuộc chiến giữa đội quân của hắn và người của Shepherd vẫn chưa lộ rõ.