Nếu một game thủ thích xây dựng căn cứ hay muốn chọn lối chơi chắc chắn, chậm rãi thì đây chính là class phù hợp nhất.
Những người thích dùng Class phòng ngự sẽ xây dựng các công trình thiên về phòng thủ, các boongke cho bộ binh hay các công trình tạo màn chắn xung quanh các điểm kiểm soát Tiberium. Họ cũng có thể tạo ra hệ thống đường hầm quanh bản đồ để có thể di chuyển nhanh chóng tới mọi nơi.
Họ cũng chính là những người chơi duy nhất có thể tiếp cận với các vũ khí huyền thoại như Ion Cannon và các loại siêu vũ khí của Temple of Nod. Dù mang cái tên Phòng ngự nhưng điều đó không có nghĩa là class này chỉ biết thụ động chống trả.

Mặc dù class Phòng ngự có tốc độ chậm chạp do lớp giáp dày nặng nề nhưng game thủ vẫn có thể tung các đơn vị quân của class này ra tiền tuyến, xây dựng các tháp súng dọc các con đường di chuyển hay đe dọa kẻ thù từ xa bằng pháo binh.
Để sử dụng tốt class này, hãy lưu ý luôn luôn tìm cách bảo vệ đồng minh của mình bằng cách xây dựng các công trình phòng thủ trong phạm vi các căn cứ di động Crawler của mình hoặc của đồng mình. Khi Crawler xuất hiện, hãy tạo ra các tháp súng để bảo vệ nó.

Ngoài ra, hãy tìm cách tận dụng các tháp Uplink để biến chúng thành các điểm tạo quân lợi hại. Cũng nên lưu ý bán các công trình không còn hữu dụng và luôn giữ cho Crawler sống sót vì nó chính là đơn vị giữ cho các công trình khác ở trạng thái hoạt động.
Game thủ cũng có thể tận dụng các công trình phòng ngự để ép đối thủ. Để làm điều đó, hãy dần chuyển Crawler gần về phía đối phương và xây các tháp súng đi kèm. Cuối cùng, hãy sử dụng ưu thế của bộ binh vì đây là lực lượng rất hùng mạnh trong Command & Conquer 4.
Dưới đây là một số đơn vị và công trình của Class Phòng ngự thuộc lực lượng GDI.
Zone Infantry

Đây là tập hợp của một số đơn vị được trang bị các loại vũ khí khác nhau như máy bắn rocket, cannon cầm tay và tháp laser. Đa số các đơn vị đó cũng có khả năng chạy, nhờ vậy tăng tốc độ di chuyển khi cần. Đơn vị mạnh nhất là Zone Captain thậm chí có thể gọi những đợt tấn công bằng ion từ trên cao.
Falcon MRLS

Đây là công trình có các tên lửa siêu cấp với khả năng bắn hạ các đơn vị không quân cũng như san bằng các khu vực khác bằng các đợt bắn phá cực mạnh. Một Falcon cũng có thể liên kết với các công trình khác cùng loại hoặc các tháp tên lửa để bắn các đơn vị nằm ngoái tầm ngắm bình thường.
Crystal Shield

Đây là cấu trúc phòng ngự mạnh nhất của GDI và được thiết kế để đảm bảo an toàn cho những địa điểm quan trọng nhất. Màn chắn năng lượng do công trình này tạo ra có thể bao phủ một số lượng lớn đơn vị quân trước các đợt bắn phá từ xa.
Rhino

Rhino là những kẻ chuyên hủy diệt căn cứ, là vũ khí nên lựa chọn khi đối đầu với một người chơi Phòng ngự khác. Các khẩu pháo của nó mạnh tới mức Rhino phải tự ghim mình xuống đất để có thể khai hỏa.
Một vài công trình phòng ngự tiêu biểu của lực lượng Brotherhood of Nod.
Centurion

Centurion là một phiên bản thu nhỏ của Avatar và được tạo ra với mục đích chiếm giữ lãnh thổ. Khẩu cannon ở tay của nó được thiết kể để có thể đấm xuyên qua lớp giáp xe tăng và khiên chăn của Centurion có thể chăn và thậm chí phản xạ lại phát đạn của quân địch. Tuy nhiên, chúng lại yếu khi bị đánh thọc sườn.
Obelisk of Light

Đây là công trình phòng ngự mang tính tiêu biểu của phe Nod. Nó có thể xuyên qua cả những lớp giáp chắc chắn nhất và thậm chí có thể tăng sức bắn bằng cách tập trung năng lượng cho một công trình riêng lẻ để tạo ra một luồng laser khủng khiếp.
Flame Column

Được thiết kế để phối hợp cùng đơn vị bộ binh Black hand, Flame Column gây ra thiệt hại lớn cho bất cứ đơn vị nào trên mặt đất nằm trong tầm bắn của nó. Với một thiết bị phóng bom tầm xa và có thể nâng cấp thêm 4 khẩu súng phun lửa cự ly ngắn, Flame Column đủ sức kháng cự lại bất cứ lực lượng bộ binh nào.
Temple of Nod

Đây chính là thứ vũ khí đáng sợ nhất trong lực lượng Nod. Nó vừa là một điện thờ linh thiêng lại vừa là một vũ khí hủy diệt ghê gớm nhờ các tên lửa Tiberium hùng mạnh.